Amfoterycyna B w proszku

Xi'an Le-Nutra Składniki Inc jest jednym z najbardziej profesjonalnych producentów i dostawców proszku amfoterycyny b w Chinach, charakteryzującego się wysoką jakością produktów i niską ceną. Zapewniamy, że hurtowy proszek amfoterycyny b będzie sprzedawany tutaj z naszej fabryki. Niestandardowe zamówienia są mile widziane.

 

 

Amfoterycyna B w proszku jest polienowym antybiotykiem przeciwgrzybiczym wytwarzanym przezStreptomyces nodosus. Od ponad 60 lat stanowi złoty standard w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych i leiszmaniozy trzewnej. Wzór chemiczny to C₄₇H₇₃NO₁₇, a masa cząsteczkowa wynosi 924,08 g/mol. Numer CAS 1397-89-3.

 

Będę szczery co do jednej kwestii, która kształtuje wszystko w tej cząsteczce: rozpuszczalności. Proszek amfoterycyny B jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, a także słabo rozpuszczalny w większości rozpuszczalników lipidowych. Amfifilowy i obojnaczy charakter cząsteczki oznacza, że ​​jest ona odporna na rozpuszczanie zarówno w wodzie, jak i w lipidach, a jej przepuszczalność przez przewód pokarmowy jest znikoma. To nie jest przypis – to powód, dla którego każdy dostępny na rynku preparat komercyjny wymaga podawania pozajelitowego i jest to pierwsza rzecz, o którą zapyta Twój zespół przygotowujący, gdy prześlesz mu próbkę.

 

 

Nasza przewaga	Co to oznacza dla Ciebie
Produkcja posiadająca certyfikat GMP	Nasz partner produkcyjny posiada certyfikat GMP amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) z aktywnym rejestrem leków (DMF) oraz Certyfikat Farmakopei Europejskiej (CEP) dla amfoterycyny B.
Podwójna zgodność z USP/EP	Każda partia spełnia obie specyfikacje farmakopei. COA podaje siłę działania za pomocą testów mikrobiologicznych i HPLC, profil zanieczyszczeń i straty podczas suszenia.
Wsparcie formułowania	Rozumiemy problem rozpuszczalności. Nasz zespół techniczny może omówić kompleksowanie dezoksycholanów, przygotowanie kompleksów lipidowych i podejścia do kapsułkowania liposomalnego z Twoją grupą preparatów.
Kontrola zanieczyszczeń	Podajemy zanieczyszczenie A (amfoterycyna A) na poziomie mniejszym lub równym 5,0%, zanieczyszczenie B na poziomie mniejszym lub równym 4,0% oraz zanieczyszczenia ogółem na poziomie mniejszym lub równym 15,0% na Ph. Eur. Są to liczby, których potrzebuje Twój zespół regulacyjny.
Identyfikowalność partii	Pełny łańcuch dokumentacji od partii fermentacyjnej do gotowego bębna. Próbki retencyjne przechowywane przez 5 lat.
Konkurencyjne ceny w Chinach	Jako bezpośredni dostawca po stronie producenta rezygnujemy z narzutów firm handlowych. Otrzymujesz jakość klasy CEP w chińskiej ekonomii zaopatrzenia.
Wsparcie OEM/CDMO	Za pośrednictwem naszych partnerów CDMO możemy omówić niestandardowy rozmiar cząstek, koordynację przetwarzania sterylnego i opracowanie gotowego preparatu.

 

 

Przedmiot	Specyfikacja	Metoda
Nazwa produktu	Amfoterycyna B	-
Numer CAS	1397-89-3	-
EINECS	215-742-2	-
Formuła molekularna	C₄₇H₇₃NO₁₇	-
Masa cząsteczkowa	924,08 g/mol	-
Wygląd	Krystaliczny proszek o barwie żółtej do pomarańczowej	Wizualny
Zapach	Bezwonny lub prawie bezwonny	Organoleptyczne
Rozpuszczalność	Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie; rozpuszczalny w DMSO	-
Moc (test mikrobiologiczny)	Większe lub równe 750 µg/mg (sucha masa)	USP
Siła działania (HPLC)	Większe lub równe 750 µg/mg (sucha masa)	HPLC
Identyfikacja (IR)	Zgodny ze standardem	Ph.Eur.
Identyfikacja (HPLC)	Zgodny ze standardem	Ph.Eur.
Zanieczyszczenie A (amfoterycyna A)	Mniej niż lub równo 5,0% (przy 303 nm)	Ph.Eur.
Zanieczyszczenie B	Mniej niż lub równo 4,0% (przy 383 nm)	Ph.Eur.
Wszelkie inne indywidualne nieczystości	Mniej niż lub równo 1,0% (przy 303 nm); Mniej niż lub równo 2,0% (przy 383 nm)	Ph.Eur.
Całkowite zanieczyszczenia	Mniejsze lub równe 15,0% (przy 303 nm + 383 nm)	Ph.Eur.
Strata przy suszeniu	Mniej niż lub równo 5,0% (5 mmHg, 60 stopni)	USP
Pozostałości po zapłonie / popiół siarczanowy	Mniejsze lub równe 0,5% (USP) / Mniejsze lub równe 3,0% (Ph. Eur.)	USP / Ph.Eur.
Metale ciężkie	Mniejsze lub równe 20 ppm	USP
Endotoksyny bakteryjne	Mniej niż lub równo 0,5 EU/mg (dla sterylnych klas do przetwarzania)	LAL
Limity mikrobiologiczne	TAMC Mniejsze lub równe 100 jtk/g; TYMC Mniejsza lub równa 10 jtk/g	USP<61>
Składowanie	od +2 stopnia do +8 stopnia, chronione przed światłem	-
Opakowanie	Torebka ze szkła oranżowego lub folii aluminiowej 100 g / 500 g / 1 kg	-
Okres ważności	36 miesięcy (zapieczętowane, właściwe przechowywanie)	-
Farmakopea	USP / Ph.Eur.	-

 

 

Szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego
Amfoterycyna B wiąże się nieodwracalnie z ergosterolem, głównym sterolem w błonach komórkowych grzybów. To wiązanie tworzy pory transbłonowe, które zakłócają integralność osmotyczną, powodując wyciek jednowartościowych jonów (Na⁺, K⁺), wody i glukozy, co prowadzi do śmierci komórek zależnej od stężenia. Spektrum obejmuje większość grzybów chorobotwórczych:Aspergillusspp.,Candidaspp.,Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplazma capsulatumi czynniki wywołujące mukormykozę.

 

Aktywność przeciwleiszmaniczna
Amfoterycyna B wiąże również ergosterol w błonie komórkowejLeiszmaniapasożyty, powodując pory wyciekające jony, a w konsekwencji śmierć komórek. To sprawia, że ​​jest to lek z wyboru w leczeniu leiszmaniozy trzewnej, szczególnie w regionach, w których dominuje oporność na antymon.

 

Mechanizm grzybobójczy
Amfoterycyna B ma działanie grzybobójcze, a nie tylko grzybostatyczne. Aktywność zależy od stężenia, a działanie poantybiotykowe jest przedłużone. Oporność występuje rzadko i ogranicza się do określonych izolatów, w tymCandida lusitaniae, Candida glabrata, Aspergillus terreus, Scedosporiumsp. iFusariumspp..

 

Zmniejszona toksyczność w preparatach lipidowych
Lek w postaci liposomalnej amfoterycyny B (LAmB) jest tak samo skuteczny jak konwencjonalny preparat dezoksycholanowy, ale znacznie mniej toksyczny dla nerek. Ma to znaczenie w warunkach klinicznych, w których zdolność monitorowania czynności nerek jest ograniczona. Dostarczany przez nas API jest tym samym materiałem wyjściowym dla wszystkich trzech dostępnych na rynku typów preparatów.

 

 

• Konwencjonalna formuła dezoksycholanu

Klasyczny preparat łączy amfoterycynę B z dezoksycholanem sodu, tworząc w roztworze wodnym micele, umożliwiające dożylne podanie leku nierozpuszczalnego. Jest to najbardziej dostępne sformułowanie w krajach o niskich i średnich dochodach. Dostarczamy zarówno API, jak i dezoksycholan sodu producentom wytwarzającym ten preparat.

 

• Liposomalna amfoterycyna B (LAmB)

LAmB składa się ze stabilnego kompleksu jonowego z dwuwarstwą lipidową w postaci małych jednowarstwowych pęcherzyków utworzonych z uwodornionej fosfatydylocholiny sojowej i distearoilofosfatydyloglicerolu stabilizowanych cholesterolem. Produkcja LAmB jest wymagająca technicznie – zmienność wielkości liposomów wpływa na uwalnianie leku i profile toksyczności. Dostarczamy API ze ścisłą kontrolą wielkości cząstek i danymi dotyczącymi zanieczyszczeń specyficznymi dla partii, aby wesprzeć prace nad rozwojem liposomów.

 

• Kompleks lipidowy amfoterycyny B

Powstał przez połączenie dimirystoilofosfatydylocholiny i dimirystoilofosfatydyloglicerolu z amfoterycyną B, tworząc struktury dwuwarstwowe przypominające wstążki. Preparat ten oferuje alternatywny profil toksyczności dla pacjentów, którzy nie tolerują wersji dezoksycholanowej.

 

• Rozwój preparatów doustnych

To jest granica. Kompleksy amfoterycyny B-MAPC (monoacylofosfatydylocholina) przekształcają krystaliczny lek w postać amorficzną, poprawiając szybkość rozpuszczania i rozpuszczalność w wodzie. Badania pokazują, że takie podejście mogłoby umożliwić podawanie doustne, eliminując toksyczność związaną z infuzją i zmniejszając nefrotoksyczność. Jeśli Twój zespół badawczo-rozwojowy pracuje nad doustną amfoterycyną B, możemy dostarczyć API do badań nad formułą wraz z dokumentacją wymaganą przez Twoją ścieżkę regulacyjną.

 

• Preparaty dermatologiczne

Amfoterycynę B stosuje się w miejscowych kremach i maściach na skórne zakażenia grzybicze. Należy pamiętać, że USP określa różne wymagania dla amfoterycyny B przeznaczonej do kremów dermatologicznych. Podaj nam swoje zamierzone zastosowanie, a my dopasujemy ocenę.

 

 

 

 

 

P1: Jaka jest różnica między amfoterycyną B API a gotowym zastrzykiem?
API jest surowym składnikiem aktywnym. Do gotowego zastrzyku dodaje się dezoksycholan sodu i substancje buforujące, dzięki czemu nierozpuszczalny lek można podawać w infuzji dożylnej. Dostarczamy API. Jeśli potrzebujesz również dezoksycholanu, możemy to podać osobno.

 

P2: Jak rozwiązać problem rozpuszczalności?
My tego nie robimy – to zadanie Twojego zespołu formułującego. Dostarczamy API rozkładu wielkości cząstek, profilu zanieczyszczeń i danych dotyczących siły działania, których potrzebują do opracowania działającej formuły. W przypadku podejścia z micelą dezoksycholanową, kompleksem lipidowym lub liposomem, materiał wyjściowy API jest taki sam. Receptura określa końcowe właściwości produktu.

 

P3: Jaka jest specyfikacja mocy?
Nie mniej niż 750 µg/mg w przeliczeniu na suchą masę, zarówno w teście mikrobiologicznym, jak i HPLC. To jest USP i Ph. Eur. standard. Obie metody opisujemy w COA.

 

P4: Jakie limity zanieczyszczeń gwarantujecie?
Zanieczyszczenie A (amfoterycyna A) Mniej niż lub równe 5,0% przy 303 nm Zanieczyszczenie B Mniej niż lub równo 4,0% przy 383 nm, dowolne inne indywidualne zanieczyszczenie Mniejsze lub równe 1,0% przy 303 nm i Mniej niż lub równe 2,0% przy 383 nm, zanieczyszczenia ogółem Mniejsze lub równe 15,0%. Są to Ph.Eur. limity i spełniamy je w każdej partii.

 

P5: Jakie certyfikaty posiada Twój partner produkcyjny?
Certyfikat amerykańskiej FDA GMP z aktywnym DMF i CEP dla amfoterycyny B. Ostatnia inspekcja FDA zakończyła się jako VAI (wskazanie dobrowolnego działania) w maju 2024 r. Certyfikat ISO i dokumentacja EDQM CEP są dostępne dla Twojego zespołu regulacyjnego.

 

P6: Jakie jest MOQ dla zamówień masowych?
100 g do oceny. 1 kg dla partii pilotażowych. 5 kg+ w przypadku zamówień na skalę komercyjną. W przypadku koordynacji przetwarzania sterylnego ilości minimalne są wyższe – porozmawiaj ze swoim opiekunem klienta.

 

P7: Czy dostarczasz sterylny proszek amfoterycyny B?
Dostarczamy niesterylne API. W przypadku sterylnego proszku do wstrzykiwań możemy współpracować z naszymi partnerami CDMO, którzy posiadają możliwości sterylnego przetwarzania. Jest to osobna usługa z odrębnymi wymogami dokumentacyjnymi.

 

P8: Jak wysyłacie materiały wrażliwe na temperaturę?
W workach ze szkła oranżowego lub folii aluminiowej blokującej światło, na życzenie z rejestratorami danych do monitorowania temperatury. Zalecamy przechowywanie od stopnia +2 do +8 stopnia, a w przypadku dużych zamówień możemy zorganizować wysyłkę w ramach łańcucha chłodniczego. W przypadku ilości próbek standardem jest izolowane opakowanie z wkładami żelowymi.

 

P9: Jakie dokumenty są dostarczane z każdą partią?
COA (specyficzny dla partii, z testem mikrobiologicznym i HPLC, profilem zanieczyszczeń, LOD, pozostałością po prażeniu), numerami referencyjnymi MSDS, DMF i CEP, oceną ryzyka zanieczyszczeń elementarnych i podsumowaniem danych dotyczących stabilności. Można zorganizować dodatkową dokumentację do złożenia wniosku regulacyjnego.

 

P10: Czy możesz pomóc w opracowywaniu receptur?
Możemy omówić wyzwania techniczne – kwestię rozpuszczalności, podejście do kompleksowania dezoksycholanów, szlak amorficznego kompleksu MAPC – ale jesteśmy dostawcą API, a nie firmą tworzącą receptury. W przypadku usług CDMO możemy przedstawić partnerów specjalizujących się w formułowaniu polienów.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Aby dowiedzieć się, w jaki sposób nasz hydrolizowany peptyd ryżowy może ulepszyć Twoje produkty, skontaktuj się z nami pod adreseminfo@lenutra.com, aimee@lenutra.com